MOT® Gyógyszerterápiás Szekció hírlevél 2021.03.22.

A hatékonyságot a KEYNOTE-590 (multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos) vizsgálatban értékelték, amelybe 749 metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott oesophagealis vagy gastro-oesophagealis carcinomában szenvedő beteget vontak be,

akik nem alkalmasak műtéti reszekcióra vagy definitív radiokemoterápiára.

A PD-L1-státuszt minden beteg daganatmintájában központilag határozták meg, a PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kitet használva.

 A betegeket 1:1 arányban randomizálták pembrolizumabra, ciszplatinnal és fluorouracillal kombinálva, vagy placebóval kombinált ciszplatin és fluorouracil karra.

A kezelést tűrhetetlen toxicitásig vagy a betegség progressziójáig folytatták.

Az elsődleges végpont a teljes túlélés (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) voltak, a vizsgálók által a RECIST v1.1 szerint értékelve (módosítva úgy, hogy szervenként legfeljebb 10 célváltozás és legfeljebb 5 célváltozás követhető legyen).

A tanulmány szignifikáns javulást mutatott az OS-ben és a PFS-ben azoknál a betegeknél, akik a pembrolizumabbal kombinált kemoterápiát kapták.

Az OS mediánértéke 12,4 hónap volt (95% konfidenciaintervallum [CI] 10,5, 14,0) a pembrolizumabkaron, míg a kemoterápiás kar 9,8 hónap (95% CI 8,8, 10,8) volt (kockázati arány [HR] 0,73; 95% CI 0,62, 0,86; p <0,0001).

A PFS mediánja 6,3 (95% CI 6,2, 6,9) és 5,8 hónap (95% CI 5,0, 6,0) volt (HR 0,65; 95% CI 0,55, 0,76; p <0,0001).

A pembrolizumab és kemoterápia kombinációt kapó betegek ≥20%-ánál jelentkezett mellékhatások a következők voltak: hányinger, székrekedés, hasmenés, hányás, szájgyulladás, csökkent étvágy és súlycsökkenés.

A nyelőcsőrákban alkalmazott pembrolizumab ajánlott adagja 200 mg 3 hetente vagy 400 mg 6 hetente.