A checkpoint kinase 1 expressziója és gátlása TP53 -mutációt hordozó rosszindulatú daganatokban
Rosszindulatú daganatos megbetegedésekben leggyakrabban a prognózissal is összefüggő, TP53 gént érintő mutációk azonosíthatóak. Azonban mind ez idáig nem járt sikerrel a TP53 -mutáns tumorok célzott kezelése. Célunk volt in silico
azonosítani a TP53 gén mutációinak hatását a túléléssel is összefüggő és terápiásan célozható gének expressziójára, majd az így kapott eredményeket in vitro igazolni TP5 3-vad és -mutáns izogén sejtvonalpárokon végzett gátlószeres kezeléssel. A TP53 -mutációs státusz alapján 994 beteget két csoportra osztottunk, majd az összes génre Mann–Whitney-tesztet végeztünk, hogy meghatározzuk, a mutáció mely gének kifejeződésével áll kapcsolatban. A célozható kinázok közt a CHEK1 expressziójának szignifikáns növekedését mutattuk ki a TP53 -mutáns csoportban. Az A549 izogén tüdőkarcinóma-sejtvonalakon igazoltuk a CHEK1 -expresszió változását a mutációval összefüggésben, majd egy Chk1 (checkpoint kinase 1) fehérjére specifikus gátlószer hatását vizsgáltuk a sejtek működésére. A gén prognosztikus szerepét Cox-regresszió és Kaplan–Meier túlélési analízis használatával, 1926 tüdőkarcinómás betegen vizsgáltuk, mely során a CHEK1 expressziójának növekedése rosszabb prognózissal társult. Eredményeink igazolják, hogy a CHEK1
kifejeződése nagymértékben összefügg a TP53 -mutációval és a túléléssel is a tüdő rosszindulatú daganatai esetében. Magy Onkol 63:345-352, 2019
a szerző cikkei
Keserű György Miklós, TTK SZKI, Gyógyszerkémiai Kutatócsoport, Budapest
a szerző cikkei
Moll Herwig P., Department of Physology, Center of Physology and Pharmacology, Comprehensive Cancer Center (CCC), Medical University of Vienna
a szerző cikkei
Casanova Emilio, Department of Physology, Center of Physology and Pharmacology, Comprehensive Cancer Center (CCC), Medical University of Vienna, Ludwig Boltzmann Institute for Cancer Research (LBI-CR), Bécs, Ausztria
a szerző cikkei